Centre médical de Grône

Les FODMAP

Laurent Jacob — 2019-03-26T16:49:16Z

Parmi les causes d'intolérances alimentaires (réactions digestives non allergiques donc sans réactions du système immunitaire), l'intolérance aux sucres fermentescibles est fréquemment en cause dans le syndrome de l'intestin irritable et toucherait jusqu'à 30 % de la population à des degrés variés.

La signification de FODMAP :

F/Fermentescibles ;
O/Oligosaccharides (fructanes et galacto-oligosaccharides) ;
D/Disaccharides (lactose) ;
M/Monosaccharides (fructose) ;
P/Polyols (sorbitol, mannitol, xylitol et maltitol).

– Quand tout se passe normalement ces sucres ingérés en proportions variées selon les aliments, sont digérés et absorbés dans l'intestin grêle (partie supérieure de l'intestin).

– En cas de déficit ou d'insuffisance enzymatique individuel, ces sucres sont incomplètement digérés et absorbés dans l'intestin grêle et vont fermenter dans le côlon sous l'action des bactéries de la flore. Cette fermentation va produire des gaz avec le cortège de symptômes qui les accompagnent, on parle d'intestin irritable ou de syndrome du côlon irritable.

– En plus de l'éventuel insuffisance en enzymes, les proportions des différents sucres dans les aliments jouent un rôle important dans la facilité avec laquelle ils vont être digérés. Par exemple, le fructose a besoin de glucose pour être absorbé. Son absorption se fait donc moins bien si dans l'aliment absorbé il est en excès par rapport au glucose.

Tester soi-même sa tolérance aux FODMAP :

– Éviter les aliments riches en FODMAP de l'une des 4 catégories du "guide des aliments" (par exemple fructose ou lactose) pendant 2 semaines, leur préférer les alternatives. Puis les réintroduire durant 15 jours un par un en étant attentif aux sensations du ventre.

– Vous pouvez ainsi tester les 4 catégories les unes après les autres.

– Lorsqu'une diminution marquée des symptômes digestifs est obtenue pour une ou plusieurs des catégories, vous pouvez progressivement réintroduire des catégories de sucres pour tester votre degré de tolérance.

– Ne jamais perdre de vue que les degrés de tolérance sont extrêmement variables d'une personne à l'autre, mais aussi en fonction de l'âge. La médecine chinoise nous parle de la baisse du feu digestif avec l'âge ....

– Enfin, les modalités des repas, mastication ou non, boissons, quantités, ambiance, humeurs, heure tardive ... vont jouer un rôle considérable dans la façon dont notre corps va métaboliser la nourriture !

Remarque : Nombres de FODMAP ont des rôles bénéfiques : Par exemple les fruits et les légumes sont une source de fibres, de vitamines et de minéraux tandis que les légumineuses sont riches en protéines alors que les oignons et l'ail favorisent l'entretien d'une bonne flore dans le côlon ce qui s'oppose au développement anormal de bactéries moins amicales. L'éviction réfléchie de certains FODMAP n'est recommandée qu'en cas d'insuffisance individuelle de digestion générant des fermentations excessives.

Une image :

En mangeant, nous ne mangeons pas que des aliments, nous avalons aussi les émotions qui vont avec ! Le langage courant nous le dit bien avec des expressions comme : "le garder en travers", "l'avoir sur l'estomac ","ne pas le digérer" ...

Références et liens :

– Contenus détaillés de la teneur en différents sucres des aliments. Site Australien en anglais, très complet.

– Fermentable oligosaccharides, disaccharides, monosaccharides and polyols (FODMAPs) and nonallergic food intolerance : FODMAPs or food chemicals ?. Therap Adv Gastroenterol. Jul 2012 ; 5(4) : 261–268. Jacqueline S. Barrett corresponding author and Peter R. Gibson.

– Fructose and lactose intolerance and malabsorption testing : the relationship with symptoms in functional gastrointestinal disorders. Alimentary Pharmacology and Therapeutics. C. H. Wilder-Smith, A. Materna, C. Wermelinger & J. Schuler. EV Pub Online 9 April 2013.

– A FODMAP Diet Update : Craze or Credible ? Nutrition Issues in Gastroenterology, Series #112. Carol Rees Parrish, M.S., R.D., Series Editor.

– Fructose-induced symptoms beyond malabsorption in FGID. United European Gastroenterol J. 2014 Feb ;2(1):10-3. doi : 10.1177/2050640613510905. Biesiekierski JR1.

Hypersensibilité au Gluten sans maladie coeliaque

Laurent Jacob — 2015-04-04T09:13:33Z

De nombreuses personnes présentent des symptômes variés d'hypersensibilité au gluten qui disparaissent avec une alimentation sans gluten.

Pourtant ces personnes ne présentent pas toujours les critères biologiques (anticorps anti-transglutaminase) et histologiques (biopsie de la membrane de l'intestin grêle montrant une atrophie des villosités intestinales) de la maladie cœliaque.

Cela peut entrainer une grande confusion et retarder de plusieurs années la guérison lorsque consultant divers thérapeutes médecins ou non, ils obtiennent des réponses différentes semblant souvent contradictoires.

Pourquoi le gluten ? :

– Le gluten est une protéine qui a été sélectionnée depuis des milliers d'années pour ses propriétés mécaniques exceptionnelles en cuisine, à savoir son élasticité. Il sert de liant, facilite le travail de la pâte, fait qu'une farine est plus ou moins panifiable et augmente sa durée de conservation.
– La contrepartie de ces propriétés élastiques remarquables est la difficulté à être digéré par les enzymes digestives, en particulier chez les personnes présentant des déficits complets ou partiels de ces enzymes. Cette difficulté entraine des perturbations plus ou moins marquées de la flore intestinale (dysbiose), ainsi qu'une inflammation/irritation de la membrane intestinale elle même à l'origine de troubles de la perméabilité intestinale.
– Par ailleurs, la présence de gluten dans d'innombrables préparations alimentaires fait que l'on peut aujourd'hui facilement en consommer 4 à 5 fois par jour sous des formes différentes. Cette fréquence extrême de consommation aggrave la dysbiose chez les personnes ayant du mal à le digérer (imaginez que c'est un voisinage que vous ne supportez pas ... et vous comprendrez l'importance de la fréquence de contact ...).
– Enfin le blé, principale céréale source de gluten est l'une des plus cultivée, transformée et faisant appel au plus d'herbicides et pesticides pour sa culture à la surface de la planète.

Une hypersensibilité au gluten peut s'exprimer de 3 façons différentes :

L'allergie vraie au Gluten avec la production d'anticorps IgE (Immunoglobulines E) qui se manifeste par des troubles d'intensité variables selon la personne et le niveau d'allergie. Ces troubles surviennent normalement dans les minutes qui suivent l'ingestion : Troubles respiratoires, cutanés, digestifs ... asthme, rhinite, eczéma, urticaire, sensation de picotement de la gorge ou de la langue, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales.

La maladie cœliaque est l'expression extrême de l'intolérance au gluten. Il y aurait actuellement 4 à 5 fois plus de patients diagnostiqués cœliaques qu'il y a 50 ans.
– Des modifications de la flore intestinale (dysbiose) peuvent favoriser l'apparition de la maladie. Parmi les causes de ces modifications, le rôle de l'augmentation des césariennes, l'utilisation trop fréquente d'antibiotiques ou d'anti-acides pour l'estomac de même que les évènements stressants majeurs émaillant la vie ou encore la "mal bouffe" ainsi que la généralisation de l'utilisation de pesticides et herbicides est le plus souvent cité.

L'intolérance au Gluten non cœliaque toucherait selon les estimations de 6 à 10 fois plus de personnes que la maladie cœliaque.
– Les dernières études montrent que la gliadine, une protéine présente dans le gluten et résistant aux enzymes digestives altère la barrière intestinale et augmente ainsi la perméabilité chez tout le monde avec ou sans la maladie cœliaque !
– Il existe ainsi une multitude de stades de tolérances au gluten avec pour chacun en fonction de ses propres caractéristiques génétiques et de son mode de vie, des seuils de tolérance variables.
– Ce seuil de tolérance proprement individuel peut par ailleurs évoluer tout au long de la vie en fonction des modes de vie et de consommation ainsi que des niveaux de stress.

Références scientifiques :

– Effect of gliadin on permeability of intestinal biopsy explants from celiac disease patients and patients with non-celiac gluten sensitivity..Nutrients. 2015 Feb 27 ;7(3):1565-76. doi : 10.3390/nu7031565.Hollon J1, Puppa EL2, Greenwald B3, Goldberg E4, Guerrerio A5, Fasano A6.
– Tribune Médicale : Spécial Gastroentérologie. Numéro 47-20ème année-Nov. 2014
– Hypersensibilité à la farine de blé sans maladie cœliaque : exploration d'une nouvelle entité par test d'introduction en double aveugle. Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, etal. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge:exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol 2012 ;107:1898-906 ; quiz 1907.
– Nouvelles données sur l'intolérance au Gluten. Professeur René-Louis Humbel. B. P. 143. L-4002 Esch-sur-Alzette.
– Expertise scientifique collective INRA - Pesticides, agriculture et environnement.
– Non-celiac gluten sensitivity : literature review. Mansueto, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. J Am Coll Nutr. 2014 ;33(1):39-54. doi : 10.1080/07315724.2014.869996.
– Non-Celiac Gluten sensitivity : the new frontier of gluten related disorders. Catassi C1, Bai JC, Bonaz B, Bouma G, Calabrò A, Carroccio A, Castillejo G, Ciacci C, Cristofori F, Dolinsek J, Francavilla R, Elli L, Green P, Holtmeier W, Koehler P, Koletzko S, Meinhold C, Sanders D, Schumann M, Schuppan D, Ullrich R, Vécsei A, Volta U, Zevallos V, Sapone A, Fasano A. Nutrients. 2013 Sep 26 ;5(10):3839-53. doi : 10.3390/nu5103839.
– Spectrum of gluten-related disorders : consensus on new nomenclature and classification. Anna Sapone, Julio C Bai, Carolina Ciacci, Jernej Dolinsek, Peter HR Green, Marios Hadjivassiliou, Katri Kaukinen, Kamran Rostami, David S Sanders, Michael Schumann, Reiner Ullrich, Danilo Villalta, Umberto Volta, Carlo Catassi and Alessio Fasano. BMC Med. 2012 ; 10 : 13.
– Serological investigation of food specific immunoglobulin g antibodies in patients with inflammatory bowel diseases. PLoS One. 2014 Nov 13 ;9(11):e112154. doi : 10.1371/journal.pone.0112154. Cai C, Shen J, Zhao D, Qiao Y, Xu A, Jin S, Ran Z, Zheng Q.
– Effect of gluten free diet on immune response to gliadin in patients with non-celiac gluten sensitivity. BMC Gastroenterol. 2014 Feb 13 ;14:26. doi : 10.1186/1471-230X-14-26. Caio G, Volta U1, Tovoli F, De Giorgio R.
– Clinical and diagnostic aspects of gluten related disorders. World J Clin Cases. 2015 Mar 16 ;3(3):275-84. doi : 10.12998/wjcc.v3.i3.275. Tovoli F1, Masi C1, Guidetti E1, Negrini G1, Paterini P1, Bolondi L1.

Les troubles digestifs : causes de nombreux problèmes

Laurent Jacob — 2015-04-04T07:25:56Z

De fait, les troubles intestinaux comme des douleurs de ventre, des aigreurs, des nausées (envie de vomir), sensation de ventre gonflé, ballonné, ainsi que des modifications parfois importantes de la consistance des selles sont des motifs de consultation très fréquents avec des impacts considérables sur la santé, la qualité de vie et la vitalité.

Majoritairement en rapport avec une flore bactérienne "anormale" (dysbiose) et des troubles de la perméabilité intestinale, ces troubles digestifs perturbent aussi souvent d'autres organes tels la peau, les articulations et les muscles, le système respiratoire, le système nerveux et même le système immunitaire (maladies dites auto-immunes).

Ainsi les troubles digestifs peuvent être à l'origine de symptômes extrêmement variés :
– Troubles respiratoires (rhinite, sinusite, asthme, otite, maux de gorge, toux, enrouement, obstruction par mucosités),
– Troubles cutanés (urticaire, eczéma, dermatite atopique, acné, psoriasis, rougeurs, peau sèche, démangeaisons),
– Troubles neurologiques (migraine, maux de tête, vertiges, fatigue, troubles de la concentration et de la mémoire, somnolence, dépression, hyperactivité),
– Troubles musculo-ostéo-articulaires (rhumatismes, douleurs articulaires et musculaires, crampes, fibromyalgie)
– Troubles rénaux (insuffisance rénale) ou endocriniens touchant par exemple le pancréas avec des maladies comme le diabète, ou encore la thyroïde ou les glandes surrénales ...

Si de plus en plus de personnes prennent conscience de réactions lors de la consommation de certains aliments, nous ne pouvons cependant pas toujours réussir à identifier précisément ceux en cause sans recourir à quelques tests biologiques ainsi qu'à des essais de modification temporaire de notre régime alimentaire.

– Les allergies alimentaires impliquent une réaction du système immunitaire avec fabrication d'anticorps (immunoglobulines dites Ig) mesurables. Selon le type d'immunoglobuline produit, on distingue les allergies immédiates ou retardées (respectivement IgE ou IgG).

– Les intolérances alimentaires quant à elles, n'induisent pas de réaction du système immunitaire et ne donnent pas lieu à la production d'anticorps. La plus connue est l'intolérance au lactose, le sucre du lait qui fait partie des FODMAP.

Représentation imagée d'un problème bien moderne :

Il fût un temps où les dangers étaient au coin du bois avec les loups, les ours et les brigands ...

De nos jours les supermarchés sont les nouveaux lieux "dangereux" dans la mesure où tout ce qui s'y trouve n'est pas forcément bon pour la santé ! Chacun a à apprendre ce qui lui convient ou non ...

Stress et intestins

Laurent Jacob — 2015-01-22T00:20:23Z

La sagesse populaire au travers du langage courant sait depuis toujours que nos émotions interagissent fortement avec "nos tripes" : "La peur au ventre, l'avoir sur l'estomac, ne pas le digérer, y mettre ses tripes …" ! Autant d'expressions qui en disent long.

Mais au delà de ces dictons populaires, qu'en savons nous vraiment aujourd'hui et comment pouvons nous agir dessus ?

Les principaux effets du stress sur l'intestin :

Altération de la motilité du tube digestif (ses rythmes de contraction clés pour la progression du bol alimentaire). A l'origine des troubles du transit comme la constipation.
Augmentation de la sensibilité digestive.
Modification des sécrétions intestinales : Perturbation des productions enzymatiques.
Augmentation de l'inflammation (cytokines pro-inflammatoires ...).
Augmentation de la perméabilité intestinale.
Altération de la membrane intestinale et de sa capacité à se régénérer.
Modification du flux sanguin intestinal.
Dysbiose : Altération de la flore bactérienne.
Accélération ou ralentissement du transit (selles molles, diarrhées ou constipation).

Les stratégies de coping (solutions) :

– Liées à la nourriture :

Lorsque nous mangeons, nous absorbons aussi les émotions liées au repas : L'ambiance, les souvenirs gustatifs, les préoccupations du jour, tout va influencer la façon dont le corps va métaboliser les aliments.

Attention portée aux repas et l'ambiance des repas ainsi qu'à nos émotions lors de la prise de nourriture.
Attention portée à la préparation et la présentation autant qu'au contenu.
Attention portée aux sensations de faim, soif, satiété ...
Attention portée aux sensations lors du repas, saveurs, odeurs ...
Attention portée aux éventuelles réactions, comportements réflexes (émotions négatives, flux verbal, boire pour faire passer une bouchée sans mâcher ... ).
Attention portée sur la gratitude pour le repas, la nourriture, les saveurs, la préparation ou les préparateurs, les éléments, terre, eau, air, soleil ...

– Une image : Imaginez votre gâteau d'anniversaire pour vous seul ... dans une cave tout seul ! Ou au contraire un seul morceau mais entouré d'êtres chers et dans la joie ! Il n'y a pas besoin d'études scientifiques pour savoir que vous n'allez pas le digérer pareil !

– Au stress en général :

Face à un stress bien qu'il existe une multitude de façons de réagir propres à chacun, les recherches tendent à retrouver principalement 3 grandes tendances :

Réactions orientées vers la situation qui pose problème. Efforts pour résoudre le problème ou le voir sous un autre angle.
Réactions centrées sur l'émotion (gestion et régulation de ses émotions). Accuser une autre personne, se mettre en colère, se culpabiliser, être tendu, porter attention à son ressenti ...
Réactions d'évitement : Activités visant à éviter la situation stressante (distraction ou diversion sociale). Manger, acheter, cinéma, sexe, sport, sortir, recevoir ...

Références :

– So depression is an inflammatory disease, but where does the inflammation come from ? BMC Med. 2013 Sep 12 ;11:200. doi : 10.1186/1741-7015-11-200. Berk M, Williams LJ, Jacka FN, O'Neil A, Pasco JA, Moylan S, Allen NB, Stuart AL, Hayley AC, Byrne ML, Maes M.

– Stress and the gut : pathophysiology, clinical consequences, diagnostic approach and treatment options. J Physiol Pharmacol. 2011 Dec ;62(6):591-9. Konturek PC, Brzozowski T, Konturek SJ.

– Psychosocial determinants of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2012 Feb 21 ;18(7):616-26. doi : 10.3748/wjg.v18.i7.616. Surdea-Blaga T, Băban A, Dumitrascu DL.

Le syndrome du côlon irritable

Laurent Jacob — 2015-01-21T23:11:23Z

Médicalement parlant, le diagnostic de syndrome du côlon / intestin irritable (SCI) est porté si les 3 critères ci-dessous sont remplis :

Symptômes récurrents présents au moins 3 jours par mois au cours des 3 derniers mois, avec début des symptômes depuis au moins 6 mois.

Douleurs ou inconfort abdominal associés à au moins 2 des 3 caractéristiques suivantes : 1. Amélioré par l'émission de selles. 2. Modification de la fréquence des selles. 3. Modification de la consistance des selles.

Ces troubles ne sont pas imputables à d'autres maladies.

Les causes d'un intestin irritable recouvrent celles entrainant des perturbations de l'écosystème intestinal (la flore bactérienne) et de la perméabilité intestinale, c'est à dire la capacité de filtration / protection de la membrane intestinale.

Les investigations menées en fonction de l'importance des troubles comporteront outre une revue de l'histoire et du contexte personnel et émotionnel :

– Un bilan sanguin avec les marqueurs de l'inflammation (ferritine, VS, CRP, haptoglobine, orosomucoïde ...), les vitamines et minéraux clés, fer, zinc, cuivre, magnésium, vitamine B12 et acide folique ... à la recherche d'une malabsorption, un profil des acides gras afin d'évaluer le terrain inflammatoire.
– Toujours dans le bilan sanguin outre la recherche de marqueurs de la maladie cœliaque (anticorps anti-transglutaminase et anti-endomysium), la recherche d'allergies alimentaires (IgE) et (IgG), voire d'intolérance (FODMAP).
– Un examen des selles avec outre une recherche de sang et de parasites un test de calprotectine comme témoin d'une inflammation d'origine intestinale.
– Selon les cas, des tests respiratoires à la recherche d'intolérances au lactose, fructose et autres sucres fermentescibles.
– Toujours selon les circonstances : Échographie abdominale et coloscopie.

Options de traitement du syndrome du côlon irritable :

En raison d'une origine multifactorielle, seule une prise en compte globale incluant la gestion des stress et l'hygiène alimentaire ainsi que la recherche de fréquentes allergies / intolérances alimentaires sera efficace sur le long terme.

En outre, selon l'importance des symptômes et du contexte psychologique, des médicaments ou des plantes pourront le cas échéant aider (probiotiques, prébiotiques, enzymes digestives, spasmolytiques, laxatifs, relaxants ...).

La prise en compte d'éventuelles allergies alimentaires ou autres intolérances est incontournable bien que rarement sérieusement investiguées.

– Seule une partie des patients ayant un côlon irritable souffre de véritables allergies alimentaires mais les recommandations des médecins sont souvent discordantes ce qui ajoute encore à la confusion des patients.

– Enfin, dans la mesure où les tests d'allergies / intolérances alimentaires seraient négatifs ou encore que l'éviction ciblée des aliments auxquels le patient est intolérant ou allergique n'aurait pas donné les résultats attendus, il est licite de penser aux FODMAP !

Les FODMAP sont des sucres fermentescibles (engendrant des fermentations ... gaz) pour peu que nos enzymes digestives n'aient pas été assez efficaces avant leur arrivée dans l'intestin.

Ainsi, de nombreux patients souffrant d'un syndrome du côlon irritable ressentent une augmentation des symptômes après la prise de certains aliments tels les produits laitiers, le blé, les oignons, les haricots ... riches en FODMAP sans pour autant être allergiques.

Références scientifiques en Anglais :

– Stress and the gut : pathophysiology, clinical consequences, diagnostic approach and treatment options. J Physiol Pharmacol. 2011 Dec ;62(6):591-9.
Konturek PC1, Brzozowski T, Konturek SJ.

– Commensal bacteria (normal microflora), mucosal immunity and chronic inflammatory and autoimmune diseases. Immunol Lett. 2004 May 15 ;93(2-3):97-108.
Tlaskalová-Hogenová, Stepánková R, Hudcovic T, Tucková L, Cukrowska B, Lodinová-Zádníková R, Kozáková H, Rossmann P, Bártová J, Sokol D, Funda DP, Borovská D, Reháková Z, Sinkora J, Hofman J, Drastich P, Kokesová A.

– Fructose and lactose testing. Aust Fam Physician. 2012 May ;41(5):293-6. Barrett JS1, Gibson PR.

– The low FODMAP diet improves gastrointestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome : a prospective study. Int J Clin Pract. 2013 Sep ;67(9):895-903. doi : 10.1111/ijcp.12128. Epub 2013 May 23. de Roest RH, Dobbs BR, Chapman BA, Batman B, O'Brien LA, Leeper JA, Hebblethwaite CR, Gearry RB.

– Dietary fructose intolerance, fructan intolerance and FODMAPs. Curr Gastroenterol Rep. 2014 Jan ;16(1):370. doi : 10.1007/s11894-013-0370-0. Fedewa A1, Rao SS.

Hypersensibilités alimentaires : allergies / intolérances

Laurent Jacob — 2015-01-21T23:11:23Z

Souvent objet de confusion et de querelles de clochers au sein même du corps médical, les termes allergies et intolérances font en fait partie d'une entité plus vaste : [*Les hypersensibilités*].

– Ainsi, allergie et intolérance alimentaire sont des réactions d'hypersensibilité à un aliment ou un des composants de l'aliment normalement inoffensif.

– En théorie, tous les aliments sont susceptibles de provoquer des réactions d'hypersensibilité. Dans les pays industrialisés, les aliments les plus fréquemment associés aux allergies sont les œufs, le lait de vache, les arachides, le soja, les noix, les poissons et crustacés.

Les allergies

– Les allergies impliquent toujours à la différence des intolérances une réaction du système immunitaire (système de défense) avec production d'anticorps (les menottes) dans le but de neutraliser "l'envahisseur".

– Les allergies se différencient des troubles liés à des causes toxiques (champignons vénéneux par exemple) ou encore infectieuses (toxine bactérienne dans un aliment mal conservé). Voir tableau d'aide à la recherche des causes.

– On distingue 2 types d'allergies selon que les manifestations sont immédiates (dans les minutes ou les premières heures) ou bien retardées (plusieurs heures ou jours après).

– Les allergies dites de type I ou immédiate, dites "IgE médiées" (dans les minutes ou les premières heures) avec des symptômes parfois gravissimes comme dans les chocs anaphylactiques. Elles entrainent la production d'IgE (anticorps ou immunoglobulines E) par le système immunitaire en tant que "première ligne" de défense laquelle comprend également d'autres anticorps IgA.

– Les allergies de type III dites retardées, "non IgE médiées" avec la production d'IgG (anticorps ou immunoglobulines G) par le système immunitaire en tant que "seconde ligne" de défense. Par définition, les symptômes se produisent à distance de l'absorption avec l'aliment ce qui peut compliquer leur identification.

La production d'IgG en réaction à un aliment est une réaction de défense du système immunitaire et l'éviction temporaire de l'aliment en cause permet la plupart du temps d'améliorer les symptômes. Voir les controverses.

Les fragments d'aliments mal digérés (les antigènes ou brigands) passent la membrane intestinale (la douane) et sont "interpellés" par les anticorps (les menottes) formant ainsi des complexes immuns circulants antigène-anticorps (les brigands avec les menottes). Ces complexes immuns sont ensuite soit éliminés, soit "stockés" dans divers tissus ou organes en fonction de la capacité du corps à les dégrader. En cas de consommation fréquente des aliments en cause, les tissus ou organes "stockeurs" pourront présenter des problématiques inflammatoires chroniques et devenir le siège de maladies auto-immunes.

Dans ce type d'allergies, les dosages sanguins des IgG alimentaires sont des outils précieux pour apporter des solutions dans nombre de symptômes chroniques (fatigue, douleurs, peau et troubles digestifs de tout ordre).

Les intolérances

– N'impliquent jamais dans un premier temps de réactions du système immunitaire.

– Sont le fait d'une difficulté à "traiter" l'aliment en cause. Soit du fait d'une absence totale individuelle de l'enzyme nécessaire (exemple la lactase pour dégrader le lactose), soit d'une insuffisance de production de l'enzyme. Dans ce cas, l'aliment pourra être toléré en petites quantités (intérêt de l'éviction complète durant quelques semaines puis de réintroduction progressive afin de déterminer le seuil individuel de tolérance).

– Les intolérances peuvent varier chez une même personne au cours du temps en fonction de l'équilibre de sa flore intestinale et donc de la perméabilité de sa membrane intestinale. Ainsi le problème est plus la réponse à l'aliment que l'aliment lui-même.

Deux grandes catégories :

Les FODMAP ou sucres fermentescibles (dont le lactose fait partie) sont des sources fréquentes d'intolérance.

Réactions à l'histamine ou la tyramine. Ces substances naturellement produites par le corps lors d'états inflammatoires (trop de feu), sont aussi présentes dans de nombreux aliments (exemple : vin rouge, fromages, gruyère, thon, fraises, tomates ...). Une faible consommation de ces aliments peut ne pas entraîner de réaction mais selon la composition du repas et les personnes, une quantité plus importante pourra entraîner des symptômes tels douleurs digestives, rougeurs de la peau, des démangeaisons ou encore gêne respiratoire...

Symptômes des hypersensibilités alimentaires

Les manifestations sont extrèmement variables :

La réaction peut se manifester localement par des troubles digestifs tels maux de ventre, diarrhées, gaz ou bien au travers d'autres organes tels :

troubles respiratoires (rhinite, sinusite, asthme, otite, maux de gorge, toux, enrouement, obstruction par mucosités),
troubles cutanés (urticaire, eczéma, dermatite atopique, acné, psoriasis, rougeurs, peau sèche, démangeaisons),
troubles neurologiques (migraines, maux de tête, vertiges, troubles de la concentration, somnolence, dépression, hyperactivité, perte de mémoire),
troubles musculo-squelettiques (arthrite, douleurs articulaires, musculaires, faiblesse, fibromyalgie, crampes),
troubles rénaux (insuffisance rénale), pancréatique (diabète) ou cardiaque (palpitations) …

Remarque : Bien que les intolérances n'activent pas directement le système immunitaire, l'irritation répétée de la membrane intestinale (la douane) va en altérer sa perméabilité (sa capacité de filtration) ce qui va aboutir au passage d'aliments mal digérés (le brigand). Ce phénomène va déclencher la production d'anticorps (les menottes) et de complexes antigènes-anticorps (le brigand et les menottes !) favorisant les problèmes inflammatoires et les maladies auto-immunes.

Références :

– Food Allergy. Olivier CE (2013) Food Allergy. J Aller Ther S3:004. doi : 10.4172/2155-6121.S3-004.

– Allergies alimentaires : État des lieux et propositions d'orientations. Carine DUBUISSON, Sébastien LA VIEILLE, Ambroise MARTIN
AFSSA.

– Review article : food hypersensitivity and irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 2001 ; 15 : 439±449. S. ZAR, D. KUMAR & M. J. BENSON. Department of General Surgery, St George's Hospital Medical School, London, UK

Questionnaire allergies / intolérances alimentaires

Laurent Jacob — 2015-01-21T23:11:23Z

Les allergies / intolérances alimentaires sont souvent la cause cachée de symptômes variés. Un questionnaire simple permet d'y voir plus clair.

- Troubles digestifs / Allergie alimentaire , Colite, Intestin irritable, Mal de ventre, Maux de ventre, FODMAP, Côlon irritable, Ventre gonflé, Intolérance alimentaire

Dosages des IgG alimentaires

Laurent Jacob — 2015-01-21T23:11:23Z

Mise en garde : Les zones d'ombre concernant la mise en évidence des allergies alimentaires par des tests sont encore légions et les milieux scientifiques et médicaux planchant sur la question loin d'être tous d'accord : Ceci aboutit à l'existence de nombreux "clochers" avec leurs dogmes respectifs ajoutant à la confusion ...

Cependant, malgré l'absence de certitudes il faut bien offrir des solutions aux problèmes ... Ne dit- on pas que Christophe Colomb a découvert l'Amérique en croyant longer la côte Africaine !!!

Ainsi loin de prétendre clore ce débat, cette page sujette à évolution résume quelques 20 ans de pratique dans le but d'aider chacun à se faire sa propre idée et à trouver son propre chemin sachant que toute vérité est transitoire ...

La notion de tolérance :

Le mécanisme par lequel le système immunitaire s'éduque dès la naissance puis entretient un certain état de tolérance variable vis à vis d'aliments n'est pas encore totalement élucidé mais joue un rôle majeur dans les phénomènes d'hypersensibilité. Ces mécanismes d'acceptation / tolérance évoluent tout au long de notre existence.

Dans des conditions de perturbation de cette tolérance / perméabilité (la douane) intestinale, des fragments d'aliments incomplètement digérés (les brigands) passent "la barrière" et déclenchent la production d'IgG anti-aliments (les menottes).
Cette altération de la barrière intestinale peut survenir dans des situations banales comme une infection (pas nécessairement symptomatique), de la fièvre, une consommation importante d'alcool, la prise d'antibiotiques, un gros stress y compris physique (par exemple course d'endurance) et évolue dans le temps avec l'âge ... Elle est normalement transitoire sauf dans les cas où les problèmes / mauvaises habitudes persistent ...
Une nourriture trop monotone par exemple peut profondément modifier la flore intestinale et altérer la perméabilité / tolérance.

Une image : Après un gros coup de soleil, de façon transitoire vous n'allez pas supporter le soleil aussi bien qu'auparavant ! L'érythème (la rougeur) est une bonne indication de la réaction individuelle à la dose reçue et cette réaction pourra varier dans le temps !

Mon expérience :

– Basé sur les résultats de ces tests (exemple typique de production d'IgG vis à vis de quelques aliments alors que les tests IgE étaient négatifs) la mise en place de périodes d'éviction transitoire des aliments identifiés a de bonnes chances d'améliorer les symptômes.

Après quelques mois d'amélioration, la réintroduction progressive permet alors à chacun de tester son propre seuil de tolérance qui répétons le est strictement individuel.

La tolérance / intolérance à des aliments dépend de la capacité enzymatique individuelle mais aussi en grande partie de l'équilibre de la flore bactérienne et de la perméabilité de la membrane. Le but de tout traitement ou régime doit absolument être de rétablir au maximum cet équilibre.

Ces dosages permettent régulièrement d'éclairer des problématiques chroniques tels : fatigue, douleurs multiples et variées, blessures à répétition, inflammations chroniques, problèmes de la sphère ORL chroniques, peau et troubles digestifs de tout ordre ...

Lorsque les tests d'IgE sont négatifs (hypersensibilité immédiate), que les tests IgG alimentaires sont négatifs, alors il est plus que probable que la prise en compte des FODMAP ou encore des réactions à l'histamine apportent des solutions. Voir tableau d'aide à la recherche des causes.

Les controverses :

– Selon certains auteurs, la production d'IgG en réaction à un aliment serait une réaction normale qui pourrait même être un signe de bonne adaptation de l'immunité !

Les choses sont plus complexes ! Il existe plusieurs catégories d'IgG (1,2,3 et 4). Elles ont des propriétés différentes notamment vis à vis de leur capacité à activer les médiateurs de l'inflammation. IgG4 aurait une action plutôt anti-inflammatoire alors que les IgG 1, 2 et 3 auraient une action plutôt pro-inflammatoire ce qui en fait les plus intéressantes à tester car ce sont elles qui seront à l'origine des symptômes.
Selon mon expérience, la production d'IgG est bien une réaction de défense du système immunitaire et lorsque cette production est marquée, l'éviction temporaire de l'aliment en cause permet la plupart du temps d'améliorer les symptômes.
Si cette réaction était normale alors on la retrouverait chez une majorité de personnes ce qui n'est pas le cas. Les résultats sont très variables d'une personne à l'autre avec souvent des points communs familiaux (mère, enfants).

– La production d'IgG vis à vis d'un aliment n'est pas constante dans le temps et cela prouverait la non fiabilité du dosage.

Contrairement aux cas de production d'IgE où quelque soit le temps de l'éviction alimentaire, la re-consommation de l'aliment entraine nécessairement la réaction allergique, la production d'IgG est en quelque sorte "dose et fréquence" dépendante.

Quelques mois d'éviction entraîne la diminution voire la disparition de la production d'IgG et l'aliment peut souvent être réintroduit selon une fréquence et une quantité strictement individuelles : C'est le seuil de tolérance différent pour chacun.

Ceci à mon avis ne constitue pas une preuve de la non fiabilité des dosages IgG mais souligne simplement la très grande variabilité de la tolérance non seulement d'une personne à l'autre mais aussi chez une même personne en fonction du contexte.

Références, à la fois arguments pour et contre :

– Mise en garde contre le dosage des IgG anti-aliments. Reflète bien la position actuelle des sociétés d'allergologie mais ne colle pas à la pratique.

– Prise de position de la Commission de spécialité de la Société Suisse d'Allergologie et Immunologie (SSAI) sur les déterminations des IgG/IgG4 contre les aliments.. B. Wüthrich, PC. Frei, A. Bircher, E. Dayer, C. Hauser, W. Pichler, P. Schmid-Grendelmeier, F. Spertini, D. Olgiati, U. Müller.

– Human IgG Subclasses : Useful Diagnostic Markers for Immunocompetence. Published by Sanquin
Plesmanlaan 125 1066 CX Amsterdam. The Netherlands. © Sanquin, 2008. Third Edition. Text : Dr A.J. Meulenbroek, Sanquin, The Netherlands. ISBN 90-5267-011-0.

– Variable food-specific IgG antibody levels in healthy and symptomatic Chinese adults. PLoS One. 2013 ;8(1):e53612. doi : 10.1371/journal.pone.0053612. Epub 2013 Jan 3. Zeng Q1, Dong SY, Wu LX, Li H, Sun ZJ, Li JB, Jiang HX, Chen ZH, Wang QB, Chen WW.

– Food-specific IgG4 antibody-guided exclusion diet improves symptoms and rectal compliance in irritable bowel syndrome. Scand J Gastroenterol. 2005 Jul ;40(7):800-7. Zar S1, Mincher L, Benson MJ, Kumar D.

– Cow's milk allergy : from allergens to new forms of diagnosis, therapy and prevention. Methods. 2014 Mar 1 ;66(1):22-33. doi : 10.1016/j.ymeth.2013.08.005. Epub 2013 Aug 15. Hochwallner H1, Schulmeister U2, Swoboda I3, Spitzauer S2, Valenta R3.

– Inhibition of complement activation by IgG4 antibodies. Clin Exp Immunol. 1986 May ;64(2):415-22. van der Zee JS, van Swieten P, Aalberse RC.

– Meat-specific IgG and IgA antibodies coexist with IgE antibodies in sera from allergic patients : clinical association and modulation by exclusion diet. J Biol Regul Homeost Agents. 2010 Jul-Sep ;24(3):261-71. Calderon TE1, Ferrero M, Marino GM, Cordoba A, Beltramo D, Muino JC, Rabinovich GA, Romero MD.

– Food elimination based on IgG antibodies in irritable bowel syndrome : a randomised controlled trial. Atkinson W, Sheldon TA, Shaath N and Whorwell PJ. (2004) Gut 53(10):1459-1464.

– Clinical relevance of IgG antibodies against food antigens in Crohn's disease : a double-blind cross-over diet intervention study. Digestion. 2010 ;81(4):252-64. doi : 10.1159/000264649. Epub 2010 Jan 30. Bentz S1, Hausmann M, Piberger H, Kellermeier S, Paul S, Held L, Falk W, Obermeier F, Fried M, Schölmerich J, Rogler G.

– High levels of IgG4 antibodies to foods during infancy are associated with tolerance to corresponding foods later in life. Pediatr Allergy Immunol. 2009 Feb ;20(1):35-41. doi : 10.1111/j.1399-3038.2008.00738.x. Epub 2008 Mar 12. Tomicić S1, Norrman G, Fälth-Magnusson K, Jenmalm MC, Devenney I, Böttcher MF.

– Treatment of delayed food allergy based on specific immunoglobulin G RAST testing. Otolaryngol Head Neck Surg. 2000 Jul ;123(1 Pt 1):48-54. Dixon HS.

– Application of food allergens specific IgG antibody detection in chronic diarrhea in children. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2008 Feb ;10(1):21-4. Ou-Yang WX1, You JY, Duan BP, Chen CB.

– Milk protein IgG and IgA : the association with milk-induced gastrointestinal symptoms in adults. World J Gastroenterol. 2009 Oct 21 ;15(39):4915-8. Anthoni S1, Savilahti E, Rautelin H, Kolho KL.

– Food elimination based on IgG antibodies in irritable bowel syndrome : a randomised controlled trial. Gut. 2004 Oct ;53(10):1459-64. Atkinson W1, Sheldon TA, Shaath N, Whorwell PJ.

– The value of eliminating foods according to food-specific immunoglobulin G antibodies in irritable bowel syndrome with diarrhoea. J Int Med Res. 2012 ;40(1):204-10. Guo H1, Jiang T, Wang J, Chang Y, Guo H, Zhang W.

Intolérance à l'histamine / Fausses allergies alimentaires

Laurent Jacob — 2015-01-21T23:11:23Z

L'intolérance à l'histamine / tyramine ou fausse-allergie alimentaire est une cause fréquente d'intolérance alimentaire.

La consommation d'aliments renfermant de fortes quantités d'histamine / tyramine peut induire des effets mimant ceux des allergies.

– La tolérance à l'histamine / tyramine est strictement individuelle. Normalement une enzyme intestinale, la diamine mono-oxydase (DAO) permet la dégradation de l'histamine. Il arrive cependant que cet enzyme soit produit en quantité insuffisante ce qui induit des niveaux de tolérance variables d'une personne à l'autre.

Les symptômes les plus souvent rencontrés sont : rougeur du cou et de la face, éruption cutanée, œdème du visage, bouffées de chaleur, sensation de brûlure dans la gorge, démangeaisons, picotements...

Ces symptômes cutanés sont fréquemment accompagnés de symptômes plus généraux tels : maux de tête, palpitations, étourdissements, maux de ventre, colites, intestin irritable, nausées, vomissements, diarrhées.

Les réactions apparaissent le plus souvent rapidement, dans les minutes ou les heures qui suivent puis disparaissent spontanément.

Ces symptômes disparaissent dès que l'alimentation est adaptée avec une baisse de la consommation d'aliments riches en histamine / tyramine.

Aliments riches en histamine :

Les principaux aliments riche en histamine.
– Fromages fermentés : emmental, parmesan, roquefort, gouda, camembert
– Charcuterie : saucisson sec, jambon ...
– Blanc d'œuf
– Poissons : (quantité variable selon la fraîcheur), coquillages, crustacés : thon, sardine, saumon, anchois, hareng, conserves de poisson (thon, anchois, maquereau, œufs de poissons), poissons séchés, poissons fumés ...
– Légumes : tomates, épinards, petit pois, choucroute, lentilles, haricots, fèves
– Fruits : frais, jus, confitures, glaces et sorbets, bananes, fraises, agrumes (oranges, pamplemousses, citrons, mandarines, clémentines), ananas, papayes, mangues ...
– Noix, noisettes, cacahuètes...
– Chocolat et cacao : barre, poudre, bonbons, pâtisserie, glace, crème, boisson, poudres pour petit-déjeuner cacaotées, céréales pour petit-déjeuner au chocolat
– Alcool : bière, vins, cidre, liqueurs

Les principaux aliments riches en tyramine.

– Fromages : gruyère, brie, roquefort
– Poissons : Thons, harengs, conserves de poissons, poissons fumés, gibier faisandé ...
– Fruits & Légumes : tomate, Choux, épinards, avocat, figue, raisin ...
– Chocolat
– Levure de bière, vins ...

Références :

– Communauté d'intérêts Suisse de l'intolérance à l'histamine (SIGHI).

– ANSES. Agence française nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement
et du travail.

– Histamine and gut mucosal immune regulation. Allergy. 2014 Mar ;69(3):273-81. doi : 10.1111/all.12330. Epub 2013 Nov 29. Smolinska S1, Jutel M, Crameri R, O'Mahony L.

– Histamine and histamine intolerance. Am J Clin Nutr. 2007 May ;85(5):1185-96.
Maintz L1, Novak N.

– Evidence for a reduced histamine degradation capacity in a subgroup of patients with atopic eczema. J Allergy Clin Immunol. 2006 May ;117(5):1106-12. Epub 2006 Feb 8. Maintz L1, Benfadal S, Allam JP, Hagemann T, Fimmers R, Novak N.

– The histamine-free diet. Hautarzt. 1993 Aug ;44(8):512-6. Wantke F1, Götz M, Jarisch R.

La perméabilité intestinale

Laurent Jacob — 2015-01-21T23:11:23Z

Les troubles digestifs variés, le syndrome de l'intestin irritable ou du côlon irritable, les maladies inflammatoires intestinales, les allergies ou intolérances diverses sont en pleine expansion.

Le rôle clé de la perturbation de l'écosystème intestinal et du rôle de barrière de la membrane intestinale comme base commune à ces troubles est de plus en plus mis en avant.

Cet écosystème et la muqueuse intestinale sont le lieu clé de contact entre le milieu extérieur (les aliments) et intérieur (le sang une fois passée la membrane intestinale). C'est à ce niveau qu'a lieu l'assimilation de tous les nutriments apportés par l'alimentation et que s'opère le tri sélectif.

Dans la pratique quotidienne la prise en compte de la perturbation de l'écosystème intestinal et l'identification d'éventuelles allergies / intolérances ou autres facteurs de troubles de la perméabilité intestinale changent la vie de nombreux patients.

Une vue au microscope des microvillosités intestinales

http://apbrwww5.apsu.edu/thompsonj/Anatomy%20&%20Physiology/2010/2010%20Exam%20Reviews/Exam%201%20Review/intestinal_microvilli.jpg

Une vue au microscope des microvillosités intestinales :

Communément appelées "bordure en brosse" dans les milieux scientifiques, les microvillosités intestinales sur cette image pourraient être comparée à un "gazon" !

On comprend mieux alors l'importance de l'écosystème avec les milliards de micro-organismes et bactéries impliqués ainsi que la façon dont les polluants, herbicides et insecticides peuvent détraquer cet équilibre subtil.
C'est justement de cet équilibre dont dépend la capacité de filtration de la membrane intestinale c'est à dire sa perméabilité (le poste de douane).

Perturbateurs de la flore et de la perméabilité intestinale

– Les mauvaises habitudes alimentaires : Sans même parler de la "mal bouffe" moderne, quelques principes basiques :

Mastiquer ! la digestion commence dans la bouche pas dans l'estomac ... les enzymes salivaires sont essentiel dans le début de la digestion des sucres en particulier. Les dents doivent servir à quelque chose !
Boire peu en mangeant. Trop de liquides nuit à la digestion en diluant les enzymes et en permettant d'avaler sans mâcher.
Éviter les fruits crus en fin de repas. Préférer les fruits crus en dehors des repas ou en début pour éviter de favoriser la fermentation avec la production de gaz et d'alcool !

– Le stress : Nous ne digérons pas que de la nourriture ! Les facteurs psychologiques et sociaux ont une influence sur la perception des symptômes, les comportements plus ou moins de "santé" ou de maladies. Des évènements stressants majeurs sont souvent présents dans la genèse des troubles digestifs et responsables au moins en partie des symptômes par le biais de la perturbation de l'écosystème intestinal.

– Les allergies et intolérances alimentaires : Par exemple, les intolérances au gluten et au lait de vache sont en pleine expansion à tel point que certains parlent d'épidémie alors que pour d'autres, il s'agirait d'une nouvelle mode sans fondement. Or, le gluten et la caséine du lait sont justement parmi les aliments qui augmentent le plus la production de zonuline laquelle joue un rôle majeur dans la perméabilité intestinale.

– Les pesticides, herbicides et divers polluants : Le glyphosate par exemple, ingrédient actif du Round-Up, herbicide le plus utilisé au monde, porte atteinte à la flore bactérienne et donc à la perméabilité intestinale et ce de plusieurs façons :

en perturbant la chaine des cytochromes, enzymes clés dans les processus de détoxication.
en perturbant l'absorption ou l'utilisation de nombreux macro et micro éléments tels : manganèse, cuivre, fer, zinc ... justement importants pour l'écosystème intestinal.
en perturbant les phénomènes de "tension de surface", absolument fondamentaux pour la communication entre les cellules.

Or de nos jours une très grande variété de produits alimentaires contiennent du blé et la plupart des cultures de blé non organique sont contaminées avec du glyphosate ... Des recherches pointent des corrélations avec l'explosion des hypersensibilités alimentaires et notamment de la maladie cœliaque...

– Par ailleurs, un des constituants majeurs du blé est la protéine gliadine qui est difficile à démanteler par les enzymes digestives (protéases très dépendantes de l'état de la membrane intestinale et de la capacité individuelle à les produire).

On comprend ainsi mieux que selon la capacité individuelle à produire les quantités nécessaires d'enzymes appropriées ainsi que les quantités et fréquences d'absorption de produits contenant du gluten (si fréquents de nos jours, il est aisé d'en consommer sous différentes formes 4 ou 5 fois par jour), alors les manifestations d'intolérances augmentent.

– Exercices physiques : Les troubles digestifs déclenchés par des exercices intenses ou d'endurance sont fréquents.

L'une des raisons clairement identifiées porte un nom barbare : "le vol splanchnique" !
Il s'agit en fait du détournement d'une trop grande partie du sang vers les muscles ce qui peut entrainer un manque d'oxygénation des intestins (appelée ischémie mésentérique) et de l'écosystème.
S'en suit une souffrance de la membrane intestinale, de l'inflammation et une altération de la perméabilité pouvant conduire à des pertes de sang à bas bruit et à long terme ... source assez fréquente et ignorée des anémies chez les sportifs.

L'augmentation vertigineuse des perturbations de l'écosystème intestinal avec toute la gamme des troubles digestifs qui lui sont associés est à mettre en parallèle avec l'état de notre environnement. L'écosystème naturel dont nous faisons partie intégrante est en souffrance partout dans le monde et dedans c'est comme dehors !

Références :

– Quand l'intestin devient une passoire. Thierry Souccar Editions.

– Actualités scientifiques concernant l'entéropathie au gluten Dr Georges MOUTON.

– Gastrointestinal complaints during exercise : prevalence, etiology, and nutritional recommendations. Sports Med. 2014 May ;44 Suppl 1:S79-85. doi : 10.1007/s40279-014-0153-2. De Oliveira EP, Burini RC, Jeukendrup A.

– Intestinal microbiota in functional bowel disorders : a Rome foundation report. Gut. 2013 Jan ;62(1):159-76. doi : 10.1136/gutjnl-2012-302167. Epub 2012 Jun 22. Simrén M, Barbara G, Flint HJ, Spiegel BM, Spiller RC, Vanner S, Verdu EF, Whorwell PJ, Zoetendal EG ; Rome Foundation Committee.

– Migraine associated with gastrointestinal disorders : review of the literature and clinical implications.. Front Neurol. 2014 Nov 21 ;5:241. doi : 10.3389/fneur.2014.00241. eCollection 2014. Van Hemert S, Breedveld AC, Rovers JM, Vermeiden JP, Witteman BJ, Smits MG, de Roos NM.

– Stress and the gut : pathophysiology, clinical consequences, diagnostic approach and treatment options. J Physiol Pharmacol. 2011 Dec ;62(6):591-9. Konturek PC, Brzozowski T, Konturek SJ.

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– Psychosocial determinants of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2012 Feb 21 ;18(7):616-26. doi : 10.3748/wjg.v18.i7.616. Surdea-Blaga T, Băban A, Dumitrascu DL.

– Agrichemicals chronically inhibit the cortisol response to stress in fish. Chemosphere. 2014 Oct ;112:85-91. doi : 10.1016/j.chemosphere.2014.02.083. Epub 2014 Apr 21. Koakoski G1, Quevedo RM2, Ferreira D3, Oliveira TA4, da Rosa JG5, de Abreu MS6, Gusso D7, Marqueze A8, Kreutz LC9, Giacomini AC10, Fagundes M11, Barcellos LJ12.

– Before the curtain falls : endocrine-active pesticides—a German contamination legacy.Rev Environ Contam Toxicol. 2011 ;213:137-59. doi : 10.1007/978-1-4419-9860-6_5. Schulte-Oehlmann U1, Oehlmann J, Keil F.

– Glyphosate's Suppression of Cytochrome P450 Enzymes and Amino Acid Biosynthesis by the Gut Microbiome : Pathways to Modern Diseases. Entropy 2013, 15(4), 1416-1463 ; doi:10.3390/e15041416. Anthony Samsel and Stephanie Seneff.

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